USOS:

Como medicamentos:

Uso:

Hipotensión controlada, antianginoso, tratamiento del edema pulmonar agudo e insuficiencia cardiaca congestiva asociados a infarto agudo del miocardio, miorrelajante uterino (para la extracción manual de la placenta retenida).

Dosis:

Hipotensión arterial controlada - antianginoso - edema pulmonar - insuficiencia cardiaca congestiva: infusión IV, 5-200 mcg/min (0.1-4 mcg/kg/min). La nitroglicerina es absorbida por los tubos plásticos y de polivinilcloruro (PVC), por lo que deben usarse recipientes de vidrio. Bolo endovenoso lento, 25-100 mcg (0.5-2 mcg/kg), diluír 1 mg de la presentación del fármaco en 20 ml de sol. dext.5% o salina (50 mcg/ml). Antianginoso - insuficiencia cardiaca congestiva: tabletas sublingual, 0.15-0.60 mg cada 5 min hasta una dosis máxima de tres tomas en un período de 15 min.; tabletas de liberación prolongada, 1.3-9 mg cada 8 a 12 hrs.; cápsulas de liberación prolongada, 1.3-9 mg cada 8 a 12 hrs.; gel, 1/2-2 pulgadas cuadradas cada 8 hrs., como máximo 4-5 pulgadas cuadradas cada 4 hrs.; parche epidérmico, aplicar un parche cada 24 hrs. titulando la dosis máxima para un efecto óptimo; aerosol, 1-2 nebulizaciones en la mucosa oral, como máximo 3 dosis en 15 minutos. Relajación uterina: bolo endovenoso único lento de 50-100 mcg (1 a 2 mcg/kg), diluyendo 1 mg de la preparación comercial en 20 ml de sol. dext.5% o salina (50 mcg/ml).

Eliminación:

La biotransformación de los nitratos orgánicos es el resultado de la hidrólisis reductiva catalizada por la enzima hepática glutatión-nitrato orgánico reductasa, que convierte los ésteres nitrato orgánicos liposolubles en metabolitos desnitrados hidrosolubles y nitrito orgánico.

Farmacología:

Este nitrato orgánico produce un efecto vasodilatador principalmente en los vasos de capacitancia venosos.
Los nitratos y nitritos orgánicos y varios otros compuestos que tienen capacidad de desnitración para liberar óxido nítrico (NO) han sido denominados conjuntamente nitrovasodilatadores. El óxido nítrico activa a la guanilil ciclasa, lo que incrementa las concentraciones intracelulares de guanosín 3',5'-monofosfato cíclico (cGMP) y así produce vasodilatación. Los efectos farmacológicos y bioquímicos de los nitratos orgánicos parecen ser idénticos a los de un factor relajante derivado del endotelio vascular, que se ha demostrado es el óxido nítrico. La nitroglicerina produce estancamiento periférico de sangre, disminuyendo así el retorno venoso, reduciendo la precarga ventricular izquierda y la presión diastólica final. La disminución del diámetro
ventricular izquierdo disminuye la tensión de la pared de acuerdo a la ley de Laplace, disminuyendo también el trabajo cardiaco. A dosis más altas, la relajación de las arteriolas reduce la presión arterial sistémica por disminución de las resistencias vasculares arteriales, disminuyendo la postcarga. Todos estos factores producen un mejoramiento en la oxigenación cardiaca. Este fármaco también produce redistribución sanguínea a áreas isquémicas del subendocardio en la angina pectoris, disminuyendo de esta forma el área dañada (isquémica) en el infarto del miocardio. Se atribuye el alivio (inducido por nitrato) de tipo anginoso a un decremento del trabajo cardiaco, a consecuencia de la disminución de la presión arterial sistémica. Los nitratos dilatan las coronarias epicárdicas, incluso en áreas de estenosis aterosclerótica, pero la mayor parte de pruebas sigue favoreciendo una reducción del trabajo miocárdico y, así, de la demanda miocárdica de oxígeno, como su efecto primario en angina crónica estable. De manera paradójica, las grandes dosis de nitratos orgánicos reducen la presión arterial a tal grado que hay alteraciones del flujo coronario; también ocurren taquicardia refleja y aumento adrenérgico de la contractilidad. La nitroglicerina puede alterar el cociente ventilación/perfusión en el pulmón y aumenta la perfusión cerebral de sangre. Induce una relajación breve y no muy potente del músculo liso uterino, cervical y vaginal. La perfusión sanguínea uterina aumenta.

Farmacocinética:

Latencia: IV, 1 a 2 min; SL, 1 a 3 min.; VO (liberación prolongada), 20 a 45 min; transdérmico, 40 a 60 min. Efecto pico: IV, 1 a 5 min. Duración: IV, 3 a 5 min; SL, 30 a 60 min; VO (liberación prolongada), 3 a 8 hrs; transdérmico, 18 a 24 hrs; aerosol translingual, 30 a 60 min.
Interacción y Toxicidad: los efectos hipotensores son potenciados por el alcohol, fenotiazinas, bloqueadores de los canales de calcio, bloqueadores beta adrenérgicos, otros nitratos y nitritos, antihipertensivos; pueden antagonizar el efecto anticoagulante de la heparina; altas dosis pueden inducir metahemoglobinemia.

Lineamientos y Precauciones:

Usarse con cuidado en pacientes hipotensos, hipovolémicos, hipertensión intracraneana, pericarditis constrictiva y tamponale, en problemas circulatorios cerebrales. La metahemoglobinemia causada por altas dosis, especialmente en aquellos individuos con deficiencia de metahemoglobina reductasa. Esta metahemoglobinemia se trata con altos flujos de oxígeno y con azul de metileno endovenoso a dosis de 0.1-0.2 ml/kg (1 a 2 mg/kg). Ya que las presentaciones IV de nitroglicerina contienen alcohol, la administración prolongada de altas dosis puede resultar en intoxicación alcohólica leve. Se recomienda la prehidratación IV con soluciones cristaloides para minimizar la hipotensión arterial en la paciente obstétrica.

Reacciones adversas:

Taquicardia, palpitaciones, hipotensión arterial sistémica, bradicardia paradójica e incremento del angor pectoris, lipotimia, cefalea, vértigo, mareo, náusea, vómito, dolor abdominal, rubicundez, dermatitis exfoliativa por contacto, metahemoglobinemia.